ВИЧ и гепатит В. Роль Тенофовира в лечении ко-инфекции
Вирусный гепатит В (ВГВ) и ВИЧ-инфекция имеют общие пути передачи, но ВГB примерно в 100 раз более контагиозный. В некоторых странах маркеры текущей или перенесенной ВГВ-инфекции обнаруживаются у 2/3 ВИЧ-инфицированных. Среди мужчин, практикующих секс с мужчинами (МСМ), частота ко-инфекции ВГВ/ВИЧ выше, чем у потребителей инъекционных наркотиков (ПИН) и гетеросексуальных людей.
Влияние ВИЧ-инфекции на прогрессирование гепатита B
По данным ВОЗ, у ВИЧ-инфицированных ВГВ-инфекция встречается чаще и сопровождается более тяжелым поражением печени. У пациентов с ко-инфекцией ВГВ/ВИЧ активность воспалительного процесса в печени выражена в целом слабее, но более высокая репликация вируса гепатита В приводит к более тяжелому фиброзу печени, повышенному (в 4,2 раза) риску цирроза и более быстрому развитию терминальной стадии поражения печени.
Также у пациентов с ко-инфекцией ВГВ/ВИЧ, с выраженным иммунодефицитом, повышен риск летального исхода от гепатита и связанных с ним заболеваний. Важно помнить, что ВИЧ-инфекция служит фактором риска реактивации гепатита B у пациентов с антителами к HBsAg, особенно при наличии тяжелого иммунодефицита.
Влияние ВГВ на прогрессирование ВИЧ-инфекции
Большинство клинических исследований, в которых изучалось влияние ВГВ на течение ВИЧ-инфекции, а в качестве маркера хронического гепатита В рассматривался HBsAg, не смогли установить какого-либо влияния ВГВ на прогрессирование ВИЧ-инфекции. Но важно отметить, что у пациентов, получающих АРВТ, повышен риск гепатотоксичности, а также риск реактивации воспалительного процесса в печени при прекращении противовирусной терапии ВГВ и ВИЧ-инфекции.
Лечение ко-инфекции ВГВ/ВИЧ
Среди антиретровирусных препаратов против ВИЧ существуют четыре нуклеозида/нуклеотидных ингибитора обратной транскриптазы (НИОТ):
● тенофовир алафенамид (TAF),
● тенофовир дизопроксила фумарат (TDF),
● эмтрицитабин,
● ламивудин.
Данные препараты также обладают противовирусной активностью и в отношении ВГВ. Хоть эмтрицитабин и ламивудин могут использоваться взаимозаменяемо, их не следует использовать совместно в одной схеме АРВТ.
Согласно рекомендациям Европейского клинического общества по СПИДу (ЕACS European AIDS Clinical Society) при лечении лиц с ко-инфекцией ВГВ и ВИЧ рекомендовано использовать антиретровирусную схему, которая включает в себя препараты из группы НИОТ, а именно:
● тенофовир алафенамид (TAF) + эмтрицитабин,
● тенофовир дизопроксила фумарат (TDF)+ эмтрицитабин,
● тенофовир (TDF)+ламивудин.
Тенофовир (TDF) достаточно хорошо зарекомендовал себя в качестве препарата, способного подавлять оба вируса вместе.
Хотя использование тенофовира (TDF) связано с повышенным риском нефротоксичности, его можно назначать пациентам с нарушенной функцией почек, скорректировав дозу:
● при клиренсе креатинина ≥50 мл/мин доза составляет 300 мг 1 раз в сутки,
● при клиренсе креатинина 30−49 мл/мин доза составляет 300 мг каждые 48 ч,
● при клиренсе креатинина ≥10−29 мл/мин доза составляет 300 мг каждые 72−96ч.
● при клиренсе креатинина <,10 мл/мин доза составляет 300 мг каждые 7 дней, если нет альтернативы,
● при гемодиализе- 300 мг каждые 7 дней.
Также существуют менее обширные данные об эффективности лечения ВГВ препаратом тенофовир алафенамид (TAF), который продемонстрировал себя как более безопасный препарат в плане влияния на функцию почек и костную систему у лиц с ко-инфекцией ВИЧ+ ВГВ.
Другое клиническое исследование с участием лиц с моноинфекцией ВГВ показало, что переход от тенофовира (TDF) к тенофовиру алафенамид (TAF) не приводил к снижению эффективности лечения ВГВ.
Оба препарата имеют высокий генетический барьер для развития лекарственной устойчивости ВГВ.
Сколько длится терапия ко-инфекции ВИЧ/ВГВ?
К сожалению, оптимальная продолжительность лечения ВГВ до сих пор не определена, поэтому специалисты рекомендуют пожизненную терапию.
При вынужденной замене АРВТ (а именно препаратов из группы НИОТ), терапию против ВГВ можно с осторожностью прекратить только после подтвержденного излечения от ВГВ.
У лиц, живущих с ВИЧ-инфекцией и уже развившимся циррозом печени, прекращение эффективного лечения ВГВ не рекомендуется, с целью избежать декомпенсации состояния печени.
Наблюдение во время лечения ВИЧ/ВГВ
● Во время лечения следует сдавать биохимический анализ крови (наиболее важны АЛТ, АСТ) каждые 3 месяца в течение первого года лечения и затем каждые 6–12 месяцев.
● ДНК ВГВ методом ПЦР следует определять каждые 3–6 месяцев в течение первого года лечения и затем каждые 12 месяцев.
● HBsAg следует проверять с интервалом 1 раз в 12 месяцев, до исчезновения данного маркера.
Цель лечения ВИЧ/ВГВ
Долгосрочными целями лечения ко-инфекции ВГВ и ВИЧ являются снижение прогрессирования фиброза, снижение риска возникновения оппортунистических инфекций, снижение риска декомпенсации печени, предотвращение развития гепатоцеллюлярной карциномы, а также увеличение продолжительности и качества жизни.
И помните, что приверженность терапии — это один из самых важных пунктов в лечении.
Рейтинг
статьи